美国旧金山和中国苏州2022年6月13日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病领域的创新药物的生物制药公司，今日宣布胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受体（glucagon receptor, GCGR）双激动剂mazdutide（研发代号：IBI362）在中国肥胖或超重患者中的多次给药剂量递增的Ib期临床研究的高剂量队列结果被2022年第104届美国内分泌年会（ENDO 2022）接受并以线上壁报（ODP014）形式发表。
该研究（ClinicalTrials.gov, NCT04440345）是一项在中国超重或肥胖受试者中评估mazdutide多次剂量递增给药安全性、耐受性和药代/药效动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照临床研究。研究分5个队列，每个队列中12例受试者按2：1的比例随机接受1.0-2.0-3.0 mg （队列1），1.5-3.0-4.5 mg（队列2）、2.0-4.0-6.0 mg（队列3）、2.5-5.0-7.5-10.0 mg（队列4）或3.0-6.0-9.0 mg（队列5） 的mazdutide或安慰剂的剂量滴定，每周一次皮下注射给药，每个剂量水平连续给药4周。队列4共给药16周，其余队列共给药12周。
在低剂量队列（队列1-3），mazdutide展现出良好的耐受性及安全性，平均体重自基线百分比降幅最高达6.4%，受试者的BMI和腰围，以及血压、血脂和血尿酸等代谢指标不同程度改善，以上队列数据已发表于柳叶刀子刊EClinicalMedicine [1]。
本次ENDO大会首次披露高剂量队列（队列4和5）的数据。在高剂量队列中，mazdutide滴定至10 mg和9 mg展现出与低剂量队列相似的安全性特征。无受试者因不良事件退出研究。无受试者进行研究药物剂量调整。未发生严重不良事件。
连续给药16周后，队列4中接受mazdutide治疗的受试者平均体重较基线下降7.62 kg（百分比降幅9.5%）；连续用药12周后，队列5中接受mazdutide治疗的受试者平均体重较基线下降9.23 kg（百分比降幅11.7%）。队列4和队列5中各有4例受试者（50%）体重自基线百分比降幅超过10%，各有2例受试者（25%）体重自基线百分比降幅超过15%。接受mazdutide治疗的受试者的BMI和腰围，以及血压、血脂和血尿酸等代谢指标的改善与低剂量队列中观察到的趋势一致。
该项研究的主要研究者、北京大学人民医院纪立农教授表示："中国肥胖人群超过1亿，大部分患者不能通过生活方式干预达到减重目标，亟需安全且有效的减重药物。我们很欣喜地看到，在低剂量良好安全性和显著减重疗效的基础上，高剂量mazdutide展现出同等良好的安全性特征、更加强大的减重疗效以及代谢指标的多重获益，有望为重度肥胖患者带来与减重手术疗效相媲美的治疗选择。基于当前累积的临床数据以及研发进度，有理由相信mazdutide 有潜力成为减重市场的重磅创新药物。我对mazdutide在今年下半年开展的三期临床研究中取得成功充满信心，并希望mazdutide能早日申报上市，惠及广大患者。"
信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士表示："高剂量mazdutide在中国超重或肥胖受试者中展现出良好的安全性、耐受性和惊艳的减重疗效。Mazdutide是目前已上市或在研的减重单药种唯一减重幅度在给药12周即超过11.5%的分子。该结果进一步证明了GLP-1R和GCGR双激动剂相较于GLP-1R单靶点激动剂在减重疗效方面的优势。同时，mazdutide在超重或肥胖患者中带来的多重代谢获益也进一步得到验证。我们将继续推进高剂量mazdutide在中国超重或肥胖等适应症中的进一步临床研究，相信能获得更加令人欣喜的结果。"
[1]Ji L, Jiang H, An P, et al. (2021) IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study. EClinicalMedicine 39: 101088. 10.1016/j.eclinm.2021.101088
