截至2022年1月30日，共入组31例既往未接收系统性治疗的HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部癌（GC/GEJ）患者，27例患者接受至少一次肿瘤评估：客观缓解率（ORR）高达77.8%，疾病控制率（DCR）为92.6%；
KN026联合KN046用于既往未接受过系统性治疗的HER2阳性局部进展不可切除或转移性胃/胃食管结合部癌患者的Ⅲ期关键性临床研究即将启动。
苏州2022年9月14日 /美通社/ -- 康宁杰瑞生物制药(股票代码：9966.HK)宣布，KN026联合KN046的无化疗方案Ⅱ期临床数据 (研究编号：KN026-203), 以壁报形式在2022年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2022）上公布。
主题：KN026联合KN046在一项Ⅱ期临床研究中用于治疗既往未接受系统治疗的HER2阳性胃/胃食管结合部癌的初步疗效及安全性结果
壁报编号：1210P
第一作者：沈琳教授 北京肿瘤医院
KN026-203是一项开放、多中心、Ⅱ期临床研究，旨在评估KN026联合KN046治疗HER2阳性实体瘤的有效性和安全性，已完成全部102例患者入组，包括HER2阳性的胃癌/胃食管结合部癌、乳腺癌及其他HER2阳性实体瘤。入组患者接受KN046(iv.5mg/kg Q3W)和KN026(iv.30mg/kg Q3W,C1D1,D8负荷)治疗，直至疾病进展或不可耐受毒性。主要终点为研究者根据RECISTv1.1每六周评估一次的ORR。
截至2022年1月30日，研究共入组了31例既往未接受系统性治疗的HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部癌患者。中位年龄64岁，其中14例（45.2%）患者年龄在65岁或以上。所有患者中，26例（83.9%）患者为HER2 IHC 3+，5例（16.1%）患者为HER2 IHC 2+且HER2基因扩增。25例（80.6%）患者ECOG评分为1分，19例（61.3%）患者伴有肝转移，4例（12.9%）患者伴有肺转移。
27例患者纳入有效性评估，客观缓解率（ORR）高达77.8%（95% CI: 57.7, 91.4），疾病控制率（DCR）为92.6%（95% CI: 75.7, 99.1）。
安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为腹泻(32.3%)、发热(32.3%)、白细胞计数降低(22.6%)、中性粒细胞计数降低(16.1%)、输液相关反应(16.1%)、甲状腺功能减退（16.1%）、ALT升高（12.9%）、直接胆红素升高（12.9%）和皮疹(12.9%），多为1级或2级。仅5例（16.1%）患者发生3级及以上TRAEs，无治疗相关的死亡事件发生。
该项临床试验的主要研究者、北京大学肿瘤医院沈琳教授表示："我国是胃癌高发国家，全球每年新发病例中接近一半在中国，胃癌患者中有10%-20%的人群HER2表达为阳性。目前，曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性胃癌一线标准治疗方案。今天，我们很高兴看到KN026联合KN046这一免化疗的联合治疗方案在一线HER2阳性胃癌显示了非常优异的治疗效果，ORR高达77.8%。相比于化疗联合治疗，这一去化疗方案具有明显的安全性优势，≥3级TRAE发生率仅16.1%。我们期待在后续临床研究中进一步探索这一去化疗方案在HER2阳性胃癌的巨大价值，为广大HER2阳性胃癌患者提供更优的选择，显著改善患者生活质量。"
关于KN026
KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对 HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。
KN026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局(NMPA)和美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，目前正在中国、美国开展多项不同阶段临床试验，适应症包括乳腺癌、胃癌/胃食管结合部癌等，KN026联合化疗、KN026联合KN046无化疗治疗胃癌两项注册临床研究正在进行中。试验结果表明，KN026具有良好的疗效和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。
关于 KN046
KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，具有自主知识产权。KN046创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的20多项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046四个注册临床试验正在进行中，其中KN046联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究中期分析成功达到预设PFS终点。
